Peter wciąż nie może dojść do siebie po wydarzeniach z filmu „Spider-Man:Bez drogi do domu", w którym by ocalić świat musiał wymazać siebie z pamięci wszystkich, w tym najbliższych mu osób: miłości swojego życia, MJ (Zendaya), oraz najlepszego przyjaciela, Neda (Jacob Batalon). Utrata więzi z MJ dotyka Petera szczególnie boleśnie.

Ukształtowany przez stratę i gotowy udowodnić, dlaczego jest najbardziej ukochanym super-bohaterem wszech czasów. Nowy Jork potrzebuje go bardziej niż kiedykolwiek – i tym razem Spider-Man odpowiada na wezwanie na własnych warunkach.

Tom Holland nadaje postaci niezbędną emocjonalną głębię. Peter nie odkrywa już, co oznacza bycie Spider-Manem; zmaga się z ceną, jaką trzeba zapłacić za bycie Spider-Manem.


Peter Parker próbuje skupić się na studiach i zostawić Spider-Mana za sobą. Jednak gdy jego przyjaciele znajdują się w niebezpieczeństwie, musi złamać daną sobie obietnicę i ponownie założyć kostium, łącząc siły z nieoczekiwanym sojusznikiem.

Akcja toczy się cztery lata po wydarzeniach przedstawionych w "Bez drogi do domu". Peter Parker, który jako Spider-Man anonimowo czuwa nad bezpieczeństwem mieszkańców Nowego Jorku, dobrowolnie wymazał się z pamięci najbliższych. Wkrótce w jego ciele zaczynają zachodzić zaskakujące (i potencjalnie śmiertelne) mutacje. Bohater zwraca się o pomoc do profesora Bruce'a Bannera. Jednocześnie wciąż musi walczyć ze złem.